De auteur geeft precies de plaats en het tijdstip van de gebeurtenissen aan het einde van de lijst met personages aan - Genua, 1547. Het toneelstuk wordt voorafgegaan door een epigraaf van de Romeinse historicus Sallustius over Catalin: 'Ik beschouw deze boosaardige buitengewoon vanwege de ongebruikelijke en gevaarlijke aard van de misdaad.' Leonora, de jonge vrouw van graaf Fiesco di Lavagna, de leider van de Republikeinen in Genua, is jaloers op haar man voor Julia, de zus van de heerser van Genua. De graaf zorgt echt voor deze flirterige weduwe-gravin, en ze vraagt Fiesco haar een medaillon te geven met een portret van Leonora als garantie voor de liefde, en geeft hem de zijne.
Janettino, de neef van Doria, de heerser van Genua, vermoedt dat de Republikeinen in Genua samenzweren tegen zijn oom. Om een staatsgreep te voorkomen, huurt hij de Moor in om het hoofd van de Republikeinen Fiesco te vermoorden. Maar de verraderlijke Moor geeft het plan aan Janettino aan de graaf van Lavagna en geeft hem door om te dienen.
In het huis van de Republikeinse Verrina werd zijn enige dochter Berta, groot verdriet, verkracht. De crimineel was gemaskeerd, maar volgens de beschrijving van zijn dochter vermoedt de ongelukkige vader dat dit het werk is van Doria's neef. Hij die naar Verrina kwam om de handen van Berta Burgonino te vragen, wordt een getuige van de vreselijke vloek van zijn vader; hij sluit zijn dochter op in een kerker van zijn eigen huis totdat het bloed van Janettino de schaamte van zijn familie wegveegt.
De edelen van Genua komen naar Fiesco, ze vertellen hem over het schandaal in de signoria dat plaatsvond tijdens de verkiezing van de procureur. Gianettino scheurde de verkiezingen, hij doorboorde de bal van een edelman Tsibo met een zwaard en zei: “De bal is ongeldig! Hij zit met een gat! ' In de samenleving heeft de ontevredenheid met de regel van Doria duidelijk de limiet bereikt. Fiesco begrijpt dit. Hij wil profiteren van de stemming van de Genuezen en een staatsgreep plegen. De graaf vraagt de Moor om het toneel te spelen van een moordaanslag op hem. Zoals di Lavagna had aangenomen, arresteerden de mensen de 'crimineel', hij 'bekende' dat hij was gestuurd door Doria's neef. De mensen zijn verontwaardigd, zijn sympathie staat aan de kant van Fiesco.
Janettino is zijn vertrouwde Lomellino. Hij waarschuwt Doria's neef voor het gevaar dat boven hem hangt in verband met het verraad van de Moor. Maar Janettino is kalm, hij is al lang gevuld met een brief ondertekend door keizer Carl en zijn zegel. Er staat dat de twaalf senatoren van Genua moeten worden geëxecuteerd en dat de jonge Doria een vorst zal worden.
Genuese Republikeinse patriciërs komen naar het huis van Fiesco. Hun doel is om de graaf over te halen de leiding te nemen over de samenzwering tegen de hertog. Maar di Lavagna voorafgaand aan hun aanbod, laat hij hen brieven zien die hen informeren over de aankomst in Genua voor de "bevrijding van tirannie" van soldaten uit Parma, "goud uit Frankrijk", "vier galeien van de paus". De edelen hadden zo'n snelheid niet van Fiesco verwacht, ze zijn het eens over een signaal om te spreken en te verspreiden.
Onderweg vertrouwt Verrina haar toekomstige schoonzoon Burgonino het geheim toe dat hij Fiesco zal vermoorden zodra de tiran Dorius ten val wordt gebracht, want de gewiekste oude Republikeinse vermoedt dat het doel van de graaf niet is om een republiek in Genua te stichten. Di Lavagna wil zelf de plaats van de hertog innemen.
De Moor, door Fiesco naar de stad gestuurd om de stemming van de Genuezen te achterhalen, komt terug met een bericht over de intentie van Janettino om twaalf senatoren, waaronder de graaf, te executeren. Hij bracht ook het poeder, dat gravin Imperiali hem had gevraagd om een kopje chocolade met Leonore in te gieten. Fiesco roept de samenzweerders met spoed bijeen en informeert hen over de brief van de keizer van de neef van Doria. De opstand zou die nacht moeten beginnen.
Laat op de avond komen Genuese edelen bijeen in het huis van Fiesco, zogenaamd om komieken voor te stellen. De graaf houdt een vurige toespraak waarin hij hen aanspoort de tirannen van Genua omver te werpen en wapens uitdeelt. Calcagno, die net uit het paleis van de hertog was gekomen, stormde als laatste het huis binnen. Daar zag hij de Moor, hij verraadde ze. Alles is in rep en roer. Fiesco probeert de situatie onder controle te krijgen en zegt dat hij zelf zijn dienaar daarheen heeft gestuurd. Duitse soldaten lijken de hertog van Doria te bewaken. Ze betreden de Moor, met hem een briefje waarop de tiran van Genua de graaf meedeelt dat hij op de hoogte wordt gesteld van de samenzwering en dat hij deze nacht met opzet zijn lijfwachten zal sturen. Edelheid en eer laten Fiesco in deze situatie Doria niet aanvallen. Republikeinen zijn onvermurwbaar, ze eisen dat ze het hertogelijke paleis bestormen.
Julia was uitgenodigd voor het optreden van de graaf in het huis van de graaf. Voor zijn vrouw speelt Leonora Fiesco het podium, op zoek naar de liefdesverklaring van de gravin Imperiali. In tegenstelling tot de verwachtingen verwerpt graaf Di Lavagna de vurige liefde van een verraderlijke flirt, roept hij de edelen die in huis zijn, keert terug om getuige te zijn van het poeder waarmee ze zijn vrouw wilde vergiftigen, en van de 'hansworst' - een medaillon met haar portret, beveelt de gravin zelf te worden gearresteerd. De eer van Leonora wordt hersteld.
Alleen gelaten met zijn vrouw, bekent Fiesco zijn liefde aan haar en belooft dat ze binnenkort een hertogin zal worden. Leonora is bang voor macht, ze houdt van een eenzaam leven in liefde en harmonie, ze probeert haar man over te halen tot dit ideaal. De graaf di Lavagna kan de gang van zaken echter niet meer veranderen, er klinkt een kanonschot - een signaal naar het begin van de opstand.
Fiesco snelt naar het paleis van de hertog en verandert zijn stem, hij raadt Andrea Doria aan om te rennen, het paard wacht op hem in het paleis. Hij is het in eerste instantie niet eens. Maar Andrea, die het lawaai op straat heeft gehoord, ontsnapt onder het mom van een bewaker uit het paleis. Ondertussen vermoordt Bourgognino Doria's neef en haast zich naar Verrina's huis om Berthe te vertellen dat ze gewroken is en haar gevangenis kan verlaten. Bertha stemt ermee in om de vrouw van haar beschermer te worden. Ze vluchten naar de haven en verlaten de stad per schip.
Genua heerst in chaos. Fiesco ontmoet een man in een paarse mantel op straat, hij denkt dat het Janettino is en steekt de neef van de hertog. Di Lavagna heeft de mantel van de verslagenen teruggegooid en ontdekt dat hij zijn vrouw heeft neergestoken. Leonora kon niet thuis zitten, ze haastte zich naar de strijd om naast haar man te zijn. Fiesco is er kapot van.
De hertog van Andrea Dorius kan Genua niet verlaten. Hij keert terug naar de stad en verkiest de dood boven eeuwig ronddolen.
Fiesco herstelt na de dood van Leonora en draagt een paarse mantel, een symbool van de hertogelijke autoriteit in Genua. In deze vorm vangt Verrina hem op. De republikein biedt de graaf aan om de kleren van de tiran af te werpen, maar hij is het daar niet mee eens, en dan draagt Verrina di Lavagna naar de haven, waar hij bij het beklimmen van de kombuis Fiesco in zee stort. Verstrikt in een mantel verdrinkt de graaf. De samenzweerders snelden te hulp om Verrina te vertellen dat Andrea Doria terugkeerde naar het paleis en de helft van Genua naar hem toe ging. Verrina keert ook terug naar de stad om de regerende hertog te steunen.